Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞移植的最重要作用

2022-01-03 03:36:17 来源:

在愈合流程及焦虑条件下，效凋亡相关BCL-2蛋白质堂兄弟（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可消除凋亡信号的成现，对所有细胞的适应环境都正因如此。虽然在大鼠模型中发现了多种完全相同细胞类型皆有“ BCL-2诱发”，但在人源细胞中，完全相同的效凋亡BCL-2堂兄弟蛋白质的主导作用的相关信息却报道的大多。本科学研究概述了BCL-XL对人肾脏细胞的存活及功能的主导作用，有助于计算新型BCL-XL抑制剂BH3嘌呤在流行病学中的副主导作用，并确认此类抑制剂对血液恶性潜在的应答反应。既往临床科学研究暗示，BCL-2/BCL-XL/BCL-W联合抑制剂Nitoclax（ABT-263）需要通过直接抑止红血球死亡导致重度红血球降低病，并可通过增大巨核细胞的主导作用于来消除。无论如何，大鼠科学研究发现BCL-XL对晚增生及巨核细胞的存活具有关键主导作用。通过较慢病毒感染敲低实验室，科学研究管理人员发现BCL-XL对生命体肾脏细胞的主导作用比从大鼠数据和临床中受益的期望比较突出。从表型上或转用药物抑制BCL-XL会导致在中期的增生主导作用于阶段就开始成现大量人增生缺少并导致巨核细胞的降低。关键的是，缺少BCL-XL会导致在增生主导作用于的中期阶段，人增生突出降低，同时伴随巨核细胞降低。更为关键的是，BCL-XL局限性的人肾脏肿瘤细胞和多能祖细胞的总数突出降低，在生命体Dreamcast中展示出成情况严重的Dreamcast能力毁损。BCL-XL局限性可通过BCL-2过强调来基本上补偿，但其拮效剂BIM的缺失并不能关键主导作用危在旦夕人增生或肿瘤细胞及祖细胞命运的主导作用。综上所述，本科学研究暗示新型特异的BCL-XL抑制剂或可有效的治疗增生或巨核细胞源性恶性，如真性增生增多病、急性增生前列腺癌、原发性红血球增多病或急性巨核细胞前列腺癌。但这些抑制剂可能比Nitoclax具有更为情况严重的流行病学副主导作用。原始成处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系莱斯现代医学（MedSci）原创编译，登载需使用权！