脓疱标准型银屑病还包括一系列更为严重的慢性或复发性呼吸道性指甲病，伴有反复或持续的瘙痒的里性粒受体娶妻脓疱。脓疱标准型银屑病病人可以体现单单不尽相同的临床表观，还包括泛发性脓疱标准型银屑病(GPP)和为副跖脓疱病(PPP)。GPP是一种罕见的病因，其特征是肉眼可见的脓疱广泛发作。GPP和PPP的临床、病理和生态学特征使其与黄褐色标准型银屑病区分开来。
GPP的几项研究课题已经路透社了IL-36在皮损里的以致于表示和IL-36R糖皮质激素(IL36RN)编码受体质的特性丧失凋亡，以及其他与IL-36途径有特性直接联系的受体质的凋亡，其里还包括CARD14，APS1S3和SERPINA3，IL36RN凋亡改变了IL-36R糖皮质激素的正常特性，致IL-36R糖皮质激素的抑制减小。研究课题还叙述了特异性受体特性和GPP得病特性彼此间的作用力，其里髓一氧化氮复合物凋亡避免髓一氧化氮复合物原因的里性粒受体避免IL-36a、IL-36b和IL-36b前所体的再造复合物增加。IL36RN凋亡已路透社在10%到82%的GPP病人里暴发了凋亡，虽然大家族性确诊通常与IL36RN纯合凋亡就其，但散发性确诊越来越确实与复合杂合凋亡就其。此外，一项调查不尽相同IL36RN凋亡对IL-36Ra受体表示和缓冲特性的受到影响的研究课题证明，零凋亡倾向于优先与GPP就其，而亚标准型凋亡在GPP和PPP里都被发现。
IL-36轴在GPP里的极为重要的研究课题进一步赞同了IL-17A、IL-23、坏死因子(TNF)、IL-1、IL-36和1标准型生长因子在GPP原发性得病特性里的重要作用。在升至的受体质里，IL-1和IL-36就其的磷酸化本分之一多数。此外，里性粒受体近端的粘膜转变成受体强烈表示IL-36a和IL-36gin
IL-36作准备PPP特异性得病特性的证据尚不清楚；通常，PPP病人IL-36RN凋亡的暴发领军高于GPP。但是，与正常肢端指甲相比，PPP里IL-17、b-防守素4、Lipocalin-2和IL-36g的表示增加，与GPP相似，PPP也受与生俱来特异性系统主宰，体现为与之就其的受体质和受体表示增加。
总体而言，证据证明，截断IL-36R接收机路中对GPP或PPP病人是一种有吸引力的靶向化疗方法。此前所，在一项概念验证阶段的多里心、单臂、闭馆标记研究课题(临床试验：NCT02978690)里，单次静脉注射10毫克/公斤的人源化抗IL-36R嘌呤(BI 655130)截断IL-36R接收机辨识，单单现GPP肿胀的病人指甲和脓疱很快清除。然而，推动GPP或PPP得病的呼吸道继电器和受体作用力推动了GPP或PPP的得病特性。为了研究课题这一点，我们检测了GPP和PPP病人指甲活体其组织的分子可布谱，并与有益红十字会进行时了尤其。此外，作准备上述临床试验的GPP病人在放弃spesolimab化疗后，血液和指甲里分子可、其组织药理学和受体表示谱的巨大变化也被检测并在此路透社。
化疗前所和化疗后的指甲和血液检验来自作准备了一项一般来说的I期研究课题(N57)的GPP病人。PPP病人(n58例)和有益红十字会(n516例)的指甲活体发现地在总体线时进行时了尤其。生物标记物通过RNA测序、其组织药理学和特异性其组织化学进行时评估。
在GPP和PPP原发性里，通常有1287个磷酸化本升至或减至。IL-36接收机路中的其余部分磷酸化本在无权化疗的GPP和PPP原发性里升至。在GPP病人里，Spesolimab早在第1周就减至了GPP、IL-36途径就其接收机、TH1/TH17和与生俱来呼吸道接收机、里性粒受体等离子体和粘膜转变成受体驱动的呼吸道途径。Spesolimab还降低了GPP病人皮损里就其的血浆标志物和受体群，还包括CD31+、CD11c+、IL-36g受体和Lipocalin-2表示受体。在GPP病人里，Spesolimab还减至了GPP病人皮损里CD31T、CD11c1、IL-36g1受体和Lipocalin-2表示受体的总体。
布1.总体线下GPP和PPP挫伤的不尽相同磷酸化巨大变化。A，基于DEGS的PCA布辨识有益指甲与GPP和PPP指甲，薄指甲与薄指甲。检验来自进化前所肢(N510)和手为副/脚为副(N56)，GPP皮损(N57)和非皮损(N57)肢体/颈部，PPP皮损(N58)和非皮损(N56)手为副/脚为副(N57)。B，总体线时GPP、PPP和HVs皮损和非皮损指甲活体的磷酸化巨大变化(缩减后P2)。右侧布：PPP病人皮损指甲与HV手为副、足底指甲检验彼此间的热布(绝对折叠领军巨大变化>16，缩减后P16，缩减后P
布2 A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活度得分(右侧方)、P数值(右侧)、HV、有益红十字会；IPA、独创路径分析；A、GPP/PPP的IPA与HVs.B、激活分数(右侧方)、P数值(右侧)、HV、有益红十字会；IPA、独创路径分析。
布3.SPESOLIMAB.A化疗后GPP皮损的DEG布，皮损和非皮损指甲在基础状况下终止缓冲的71度的热布，以及SPESOLIMAB化疗1周后皮损指甲与皮损指甲相比(绝对log2倍巨大变化>2，缩减后P
布4.GPP皮损应用于spesolimab化疗后特异性其组织化学生物标志物评分的巨大变化。A，Spesolimab化疗后每名病人从总体线到第一周的临床评分和特异性其组织化学生物标志物巨大变化热布。红血球表示与总体线的百分比巨大变化大于或等于100；灰色血受体表示缺失数值。B，GPP皮损里里性粒受体弹性多糖、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2在Spesolimab化疗前所(总体线)和化疗后(1周和4周)表示的巨大变化。(2)GPP皮损里里性粒受体弹性多糖、IL-36g、CD3、CD11c和Lipocalin-2表示的巨大变化。有代表性的其组织药理学辨识：BL，总体线；D，引擎盖；E，粘膜；GPPASI，泛发性脓疱标准型银屑病范围和更为严重程度指数。
基于这些生物标记物的结果，我们发现GPP和PPP都有与IL-36、TH17、里性粒受体和粘膜转变成受体驱动的呼吸道就其的极为重要的紊乱路中。此外，用spesolimab截断IL-36R可使GPP病人的这些受体质很快韩日/减至，并有相应的临床有所改善。
文献举例来说：Baum P, Visvanathan S, Garcet S,Pustular psoriasis: Molecular pathways and effects of spesolimab in generalized pustular psoriasis，J Allergy Clin Immunol 2021 Oct 19;
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