J Hepatol：外源异生物质被鉴定为病症胆汁性胆管炎的潜在环境触发因素

2022-01-10 04:07:12 来源:

多数原发性胆汁性腹腔炎（PBC）患者原则上有线粒体蛋白的免疫反应，其上有硫辛酸共轭结合启动子的，该通路可诱发PBC发生。来自英国的Probert等比对了一种存在于塑胶袋场所远处酸性中都的人造有毒，代谢产物为与硫辛酸很强类似的结构设计，能够替代线粒体巨噬细胞内中都的硫辛酸，有可能是PBC的周边环境诱发状况。通过粘液培训巨噬细胞测定其奇异生素激素转录测定和危险性筛选，对的城市塑胶袋垃圾和PBC高发区域的酸性材料同步进行奇异生物质（奇异型生物质，通常指外源性人工合成有毒如药物、制剂等）活性筛选量化。通过与奇异生素激素 - 芳烃（AhR），性激素（AR）和过氧化物酶体再生物转录激素α（PPARα）的作用力比对筛选巨噬细胞，发现潜在奇异生物质特别是在于酸性样本中都。相比之下，在的城市塑胶袋垃圾远处的酸性大豆中都，与奇异甲状腺激素 - 甲状腺激素激素（ERα）作用力的有毒含量较高。必要性深入研究结果确实，来自2个塑胶袋垃圾的样本中都带有能抑制线粒体氧化磷酸化并诱导肝祖巨噬细胞凋亡的有毒。在3个独立NADP的人肝脏腹腔巨噬细胞中都证实了此种线粒体震荡存在。经比对该有毒为阴离子液体（M8OI）[3-氨基-1-辛基-1H-咪唑-3-鎓] +。使用该纯化的M8OI遗忘了阴离子液体危险性震荡。 M8OI的人肝巨噬细胞代谢物带有羧酸盐，与硫辛酸很强结构设计关联，也通过粘液外源脂化途径酶促掺入酸脱氢酶的E2组分中都。深入研究结果首次确实，在周边环境中都的奇异生物质有可能与PBC发生有关，是PBC潜在的周边环境触发状况。值得注意出处：Philip M. Probert, Alistair C. Leitch, Michael P. Dunn, et al. Identification of a xenobiotic as a potential environmental trigger in primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology.(2018)