痛情绪的大脑回路及其机制研究进展

作者：宁波市第二诊所属（卢渡、陈骏萍）；温州市第一人民诊所属（孙建良）；温州市妇产属诊所属（肖纯）

疼疼是一种贝特的主观尽情必要性，仅限于疼看上去辨认成分和疼病态成分，以前者都由字节和体会疼疼游离的属性（游离的其本质、气压及以前方等），后者都由字节疼疼游离所引致的负性病态（反感、病态、憎恨以及迫切想告一段落疼疼游离的早日等）。疼看上去辨认成分的深入研究已经取得了长足的进展，但疼病态成分的深入研究相对滞后。日益多的深入研究证词暗示，慢性疼疼症状所经受的疼病态折磨比疼疼本身要更为严重，并且疼疼引致的负性病态常常可再进一步减轻症状的疼疼体会，使症状招致身心双重折磨。本文相结合古籍拟就疼病态的大脑游离神经磁力阻器及其的系统作一综述。

1以前扣带回脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC坐落于以前囟附近，座落皮质以前端面，在立体内部结构上展现出不规则的其本质。在病理学内部结构上，ACC与其他诸多实质上核团不存在这样一来或间接的纤维联系，如小脑、脑部、海马及脑的其他区里域。在功能性上，大量深入研究得出结论ACC投身于情感抑制、动机过渡到、憎恨记忆过渡到、类固醇如此一来瘾、自主神经功能性抑制等一系列繁复心理必要性的游离。

临床深入研究推断出，治疗切除ACC可以加大症状的疼负性病态，如病态、憎恨及偏执所谓等。大量哺乳动物试验结果某种程度大力支持ACC投身于疼疼病态的游离:受损ACC在加大哺乳动物急性疼疼反应会的同时，还可动摇哺乳动物的疼觉反感反应会。神经影像学和磁力心理深入研究推断出，肺脏的用一处游离可增高人体内ACC中会神经复合物的级联，且其往往与机体所体会到的疼负性病态往往棱关的。上述深入研究原则上预设，ACC投身于疼关的负性病态的实质上游离必要性。

既有的深入研究证词暗示，看上去表征通路中会神经复合物的亲和力是慢性疼疼转化如此一来与延续的关键的系统，可发生于神经系统的各个水平，仅限于肺脏看上去神经、脑部和高位实质上。级联，尤为是神经递质在ACC神经复合物发送至和频率解决问题必要性中会很强关键关键作用。特异性阻断DDTACC内N-苯基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）酶可显著动摇足底施打苯甲酸游离的必要条件性以前方顾虑蓄意（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并提高ACC知觉c-fos的表示，而阻断α-苯甲酸-3-羟基-5-苯基-4-异恶唑丙酮酶或海人藻酸酶则无法这样的效果。因此，ACC内神经递质能神经复合物发送至通过NMDA酶的还原投身于疼关的负性病态反应会的过渡到与游离。

再进一步深入研究暗示，NMDA酶还原后耦联启动时环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）反应会积体磁力路相结合复合物，后者经cAMP/复合物转移酶A和胞外频率抑制转移酶抑制的表示，的表示与疼关的的病态反应会等这样一来关的。此外，肺脏慢性炎性疼可导致ACC内两种NMDA酶变异（NR2A和NR2B）上调，易化神经复合物发送至必要性从而强化ACC内神经复合物的级联，预设NR2A和NR2B变异原则上投身于疼觉关的负性病态的过渡到和延续必要性。

先以前深入研究得出结论，肺脏用一处游离引致的脑部背角丝裂原还原复合物转移酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的启动时在实质上敏化及病本质疼疼的转化如此一来和延续中会很强关键的关键作用。鉴于此，Cao等曾多次观察了MAPK后裔中会胞外频率抑制转移酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在疼反感病态游离中会的关键作用：DDT足底施打苯甲酸游离ACC知觉ERK1/2和P38MAPK的还原表示上调，ACC施打ERK1/2或P38MAPK消除可剂量依赖地动摇苯甲酸游离的必要条件以前方顾虑蓄意。MAPK后裔中会另外两个如此一来员（c-Jun苯甲酸尾端转移酶和ERK5）是否是某种程度投身于了ACC知觉对疼反感病态的游离，需要再进一步的深入研究加以得出结论。

复合物转移酶（protein kinase M zeta，PKMζ就其迥然不同复合物转移酶C变异。不同于其他复合物转移酶C变异，PKMζ仅很强迥然不同复合物转移酶C苯甲酸尾端的羧酸内部结构域，缺乏很强自身消除关键作用的苯甲酸尾端抑制内部结构域，因此，PKMζ—经小分子即很强转移酶活性在疼疼各个领域，月所深入研究推断出ACC微量施打PKM（特异性消除zeta假丝氨酸消除酶可消除神经损伤诱发的ACC神经复合物长时程强化的延续和改善神经病本质疼疼所引致的疼反感病态。因此，PKMζ在ACC神经复合物神经复合物亲和力和疼病态延续必要性中会起着至关关键的关键作用，其实际的系统也许与ACC神经复合物神经复合物后膜上神经递质酶1的填入有关。

此外，除了神经复合物，ACC知觉中会胶质复合物及其还原后所获释的炎症因子也许也投身于了疼负性病态的过渡到必要性，月所的一项临床深入研究%-，神经病本质疼疼症状给予小胶质复合物消除米诺环素尽可能理论上加重持续性疼疼所引致的负性病态，这一关键作用是否是与ACC知觉胶质复合物的活性变异关的，值得再进一步深入研究。

2脑部

脑部又称酱汁复合体，是边缘系统的一个关键核团，仅限于基底侧核（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中会央脑部（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量深入研究已经得出结论脑部不仅投身于记忆的过渡到、蓄意的引发和自主神经功能性抑制，同时也是机体的病态紧密相结合实质上，都由将来自内外生态的看上去接收者在下意识水平紧密结小分子病态反应会的初始动力，进而展示出到脑、下小脑及小脑诸核团，过渡到意识水平的情感以及全身和皮肉的病态反应会。

都只，日益多的证词大力支持脑部投身于疼病态成分的字节和复合必要性。磁力心理深入研究%-，用一处游离可启动时脑部神经复合物。功能性磁共振深入研究暗示，脑部神经复合物的级联可因疼疼游离而转化如此一来变异。哺乳动物试验更再进一步揭示了脑部对疼病态接收者的紧密相结合的系统。当将足底施打苯甲酸作为化学物质全身用一处游离时，可增高BLA一处c-fos mRNA的表示，而CeA一处却无显着增高相反，颈膜内施打亚硝酸转化如此一来化学物质皮肉用一处游离却仅游离CeA一处的c-fosmRNA表示增高。

这一结果预设，不同其本质的疼疼游离关键作用于不同的脑部核团。再进一步深人深入研究推断出，双侧施打级联化学物质全毁BLA或CeA原则上显着消除F-CPA的过渡到，即疼反感病态的过渡到。但是，仅仅全毁CeA却不能消除颈膜内施打亚硝酸游离的必要条件性以前方顾虑。据此分析，全身性疼反感接收者自脑部背角兴起，经由侧小脑发送至至大脑脑（如SI区里、sII区里及岛叶知觉），紧密相结合解决问题完毕后到达BLA，再经过CeA完如此一来疼病态接收者的紧密相结合解决问题必要性。另一方面，皮肉性疼反感接收者的表征主要通过脑部-臂旁核-脑部用一处体会通路或孤束核-CeA通路这样一来与CeA隔开，但与BLA无这样一来联系。

目以前看来，脑部神经复合物神经复合物亲和力的扭曲是慢性疼疼诱发负性病态反应会的主要的系统。在类似方式而中会，脑部原则上展现出高度的亲和力，如高频磁力游离、类固醇游离游离及蓄意引致的长期神经复合物发送至的扭曲。在DDT溃疡模型中会，疼疼游离反感蓄意出现的同时，BLA神经复合物发生都有扭曲：神经递质能神经复合物发送至强化、动作磁力极发放数万人增高、神经复合物后磁力极峰阈值提高。这些变异预设，肺脏炎性疼可导致BLA神经复合物神经复合物发送至的强化。再进一步深入研究推断出，消除BLA神经递质能神经复合物发送至显著加大试验哺乳动物的疼反感蓄意学展现出。CeA神经复合物在慢性疼疼状况时某种程度可发生亲和力变异。

代谢性神经递质酶1/5酶-HT及代谢性神经递质酶5胺类-HT原则上需强化正常哺乳动物CeA神经复合物对用一处游离的反应会。另外，溃疡DDTCeA施打代谢性神经递质酶1/5酶-HT可易化疼疼反应会，而施打代谢性神经递质酶5的胺类-HT则无该易化effect。代谢性神经递质酶1拮抗剂对正常哺乳动物CeA神经复合物对疼疼游离的反应会无显着关键作用，却可以提高溃疡哺乳动物神经复合物的级联。因此，代谢性神经递质酶1功能性的扭曲投身于了CeA神经复合物的实质上敏化必要性。

3终纹床核（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是边缘系统关键内部结构之一，投身于肾上腺、皮肉商业活动、应激反应会以及等多种心理商业活动的抑制。病理学学深入研究暗示，BNST这样一来或间接接收脑部背角、下小脑颈以前端及脑部的用一处体会接收者兴起，预设BNST也许投身于疼病态接收者的解决问题。Deyama等[25]通过核团全毁和CPA试验推断出，双侧全毁BNST显著消除FCPA和亚硝酸游离的必要条件性以前方顾虑，但是却并不冲击苯甲酸和亚硝酸所引致的疼疼蓄意学展现出，即BNST在疼病态的过渡到必要性中会起关键关键作用，但是并不投身于疼看上去的过渡到。

BNST尤为是颈侧部分（vBNST），密集地常见于着神经递质消除剂能脊髓。Fendt等的深入研究推断出，DDT曝露于乌鸦味道的生态中会，可增高神经递质消除剂的获释，而BNST核团施打α2消除剂酶-HT柠檬定尽可能消除这一激素获释必要性，同时加大DDT乌鸦味道曝露所引致的憎恨僵直蓄意学展现出。此外，Delfs等另据，全毁或者vBNST核团施打α2消除剂酶-HT原则上能动摇类固醇戒断所致的必要条件以前方顾虑蓄意，预设vBNST一处的神经递质消除剂发送至对于负性病态（如憎恨、病态和反感病态）的抑制至关关键。

深入研究暗示，vBNST上神经递质消除剂能神经递质的发送至通过β消除剂酶关键作用于F-CPA及亚硝酸游离的必要条件性以前方顾虑。在体微透析试验推断出，DDT足底施打苯甲酸或颈膜内施打亚硝酸原则上需导致vBNST上胞外神经递质消除剂水平升高；vBNST施打β消除剂酶诘抗剂噻吗哈恩可剂量依赖性地加大必要条件以前方顾虑蓄意，但是对疼疼看上去蓄意学展现出无显着冲击。这一深入研究结果预设，β消除剂酶介导的vBNST神经递质消除剂发送至增高是疼关的负性病态转化如此一来与延续的关键的系统之一。鉴于β消除剂酶可与腺苷酸环化酶相结合从而启动时复合物转移酶A，那么β消除剂酶-复合物转移酶A频率通路是否是投身于疼病态的游离必要性?Deyama等深入研究暗示，vBNST施打特异性复合物转移酶A消除——Rp-cAMPS可逆转vBNST施打异丙消除剂和足底施打苯甲酸所致的必要条件性以前方顾虑蓄意，预设vBNST上复合物转移酶A的还原也许通过增高β消除剂能递质的获释投身于疼关的负性病态的游离。

4其他知觉

顶叶导水管远一处外周（periaqueductal gray，PAG）是实质上内源性疼觉复合系统中会起核心关键作用的核团，一处在承上启下的关键手部。此外，尚有深入研究暗示，PAG也是实质上神经系统中会执行防御反应会和负性病态游离的关键手部。PAG广泛地接收来自于边缘系统的脊髓展示出，如CeA、以前端以前额叶脑等，并且PAG还发出脊髓展示出至脑部神经复合物从而游离憎恨、反感等病态的蓄意学表示。Carrive等[則的深入研究暗示，一处于必要条件性憎恨状况时，DDTPAG颈侧区里中会Fos复合物白血病表示数量显著增高。此外，尚有深入研究推断出PAG神经复合物在疼疼引致的负性病态状况下可借大量启动时，Lei等通过F-CPA试验推断出当DDT一处于疼觉游离必要条件性转换的生态中会时，PAG中会Fos复合物表示显著增高。都只一项系统性回顾分析也再进一步得出结论，PAG是疼关的负性病态游离网络系统中会的关键一环。我们的月所深入研究结果预设，PAG施打zeta假丝氨酸消除酶尽可能理论上加重苯甲酸疼关的的反感病态，但是鉴于zeta假丝氨酸消除酶的类固醇抗癌类固醇目以前尚不存在争议，其实际的系统尚待再进一步深入研究。

以前端小脑神经复合物接受来自于脑部背角的脊髓展示出，用一处体会接收者可自脑部背角经由脑部小脑束传至以前端小脑，随后展示出至脑内部结构，如ACC。借助于必要条件以前方顾虑试验，深入研究人员推断出，双侧全毁以前端小脑可加大颈膜内施打亚硝酸所致的疼疼看上去，但是对必要条件以前方顾虑蓄意并无显著冲击，即以前端小脑并不投身于疼病态的过渡到和延续。

Jiang等都只深入研究了另外两个关键知觉——以前边缘脑和下边缘脑是否是投身于了F-CPA的过渡到，%-以前边缘脑在疼反感病态过渡到必要性中会起到了关键的关键作用。

5概述

综上所述，慢性疼疼常常伴随着心理、病态障碍，疼负性病态给症状造如此一来的身心伤害相比之下疼疼本身更为严重。以往对疼疼的深入研究大都围绕疼看上去辨认接收者的发送至和游离，而对于疼病态的深入研究进展相对较快。鉴于大脑的各个知觉之间不存在疼看上去和疼病态的互不分工与互不联系，深入研究疼关的负性病态的实质上游离数据分析及其实际分子的系统对于慢性疼疼的疗法和症状生活质量的改善很强关键意义。