锻生还（ferroptosis）是一种锻离子反之亦然的程序性巨噬细胞生还形式，其主要有助于是当巨噬细胞内抗病毒氟化管理系统遭受损害时，在二价锻或酯氧合酶的甲醇下，巨噬肝细胞管理系统上内含不饱和脂肪乙酸长链的外周化学键（PUFA-PLs）频发糖类苯酚（lipid peroxidation），从而造成巨噬细胞生还。
已是科学研究暗示巨噬细胞中会有多个抵抗病毒锻生还的防守管理系统，其中会最为经典作品的为半胱氨酸苯酚物酶4（GPX4）介导的，通过GSH特异性甲醇糖类苯酚物从而减缓锻生还频发。
新近挖掘出的锻生还减缓因子FSP1在巨噬肝细胞海军上将泛醌（CoQ）人工合成为二氖泛醌（CoQH2），CoQH2作为一种水溶性阻拦糖类苯酚减缓锻生还频发。然而，其它巨噬小化学键鞘是否存在锻生还防守管理系统仍未可知。
2021年5月12日，澳大利亚MD安德森白血病中会心甘波谊教授设计团队在 Nature 季刊撰写了一本书：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer 的科学研究论文。
该科学研究首次挖掘出择座落在肝细胞中会不依赖于半胱氨酸（glutathione，GSH）的锻生还防守管理系统， 并对白血病化疗有不可或缺提示。
线粒精子鞘上的二氖牛油乙酸NAD（DHODH）在阻拦锻生还中会起着不可或缺而以前未知的关键作用。临床前科学研究结果暗示，减缓剂DHODH可以恢复锻生还，由于锻生还在许多中会广为人知，因此，这项科学研究暗示，可以通过正向锻生还，减缓生长，为白血病化疗透过了新的靶点。
MD安德森白血病中会心实验放射硕士班甘波谊教授为论文通信原作者，毛超哈佛大学为第一原作者。
肝细胞是由肾脏和外鞘两层鞘包裹的巨噬小化学键，是完成一般来说呼吸的主要娱乐场所，其肾脏上电子元件传递操作过程会消除大量活性氧（ROS）。座落在线粒精子鞘的二氖牛油乙酸NAD（DHODH）负责甲醇嘧啶核苷乙酸人工合成必需的第四步反应，即二氖牛油乙酸（DHO）氟化为牛油乙酸（OA），与此同时肾脏中会的泛醌（CoQ）接收电子元件被人工合成带入二氖泛醌（CoQH2）。
本科学研究挖掘出，除了人工合成嘧啶核苷乙酸，DHODH还可以通过消除线粒精子鞘中会CoQH2从而在肝细胞中会减缓锻生还， 这是因为CoQH2可以作为一种自由基捕获型水溶性（radical trapping antioxidant）来阻拦糖类苯酚，从而减缓锻生还。
首先，科学研究设计团队对GPX4药物处理的巨噬细胞完成非减缓剂代谢组学分析挖掘出，嘧啶人工合成自营不太可能与锻生还存在联系。进一步科学研究挖掘出负责甲醇嘧啶人工合成必需的第四步反应的DHODH不太可能参与减缓锻生还频发。
更加意思的是，DHODH药物Brequinar（BQR）在高于表达GPX4巨噬细胞中会正向锻生还频发，而高于表达GPX4巨噬细胞中会BQR处理明孝增加巨噬细胞对锻生还的敏感性。CTRP（Cancer Therapeutics Response Portal）数据库中会DHODH表达水平与GPX4药物HIV向外相关。而进一步巨噬细胞实验也得出结论同时减缓剂GPX4与DHODH能够造成锻生还频发。
有助于科学研究得出结论DHODH只有择座落在肝细胞时才能发挥其减缓锻生还的新功能，并且该新功能依赖于其酶。随后挖掘出在DHODH和肝细胞GPX4联合失活会造成肝细胞糖类苯酚，且DHODH药物Brequinar（BQR）处理能够孝着升高于巨噬细胞内CoQ/CoQH2比例，所述DHODH通过将CoQ人工合成带入CoQH2，和肝细胞中会的GPX4来进行减缓肝细胞糖类苯酚频发，且与胞浆GPX4以及FSP1合组的巨噬肝细胞上锻生还防守管理系统是两套相同的政治体制。
在精子实验中会，通过裸鼠成腺和人源异种移植（PDX）模型得出结论，减缓DHODH可以在高于表达GPX4的实体腺中会正向锻生还频发和减缓生长，而在高于表达GPX4实体腺中会锻生还正向剂 sulfasalazine 联合BQR具有良好的治果。
总的来说，本科学研究提出巨噬细胞中会至少存在三种基于相同亚巨噬细胞择位的锻生还防守管理系统：胞浆和肝细胞GPX4，巨噬肝细胞上的FSP1，和线粒精子鞘上的DHODH；以肝细胞来说， DHODH和肝细胞择位的GPX4构成了主要锻生还防守政治体制。这一都于挖掘出将为锻生还应用于抗病毒药剂开发透过新思路。
早期出处：
Mao， C.， Liu， X.， Zhang， Y. et al. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer. Nature (2021). https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03539-7.
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