Clin Transl Med ：首次推测渐冻症化合物

肌变小性侧昂穿孔（ALS）是使受害人促使情况严重的致命性骨骼肌退行性哮喘，严重影响民族自主骨骼肌系统的哮喘，民族自主骨骼肌系统是专供控制手部民族运动的内皮细胞会，这些内皮细胞会存在于骨骼肌和脑当中。根据《体液基因序列变化与体液哮喘也就是说数据库》当中记事，在ALS当中，民族自主骨骼肌系统随着一段时间流逝失踪（变小），随之而来手部无暇，手部变小，无能为力民族运动，也就是我们所明白的“渐冻人症”。

霍普金斯大学的科学研究们首次推断出抑制上民族自主骨骼肌系统的短时间愈合的一种有机化合物，研究成果结果撰写于2同年23日撰写在《临床与转化药学》上。

先前，西本大学化学大学教授Silverman推断出了一种有机化合物NU-9，并不需要降低这两项细胞会系当中的氨基酸严重错误卷曲。该有机化合物没有毒性并且可以通过胃肠道。此后，研究成果制作组开始研究成果NU-9是否并不需要帮助修复ALS当中因氨基酸严重错误卷曲增加而引发炎症的上民族自主骨骼肌系统。

上民族自主骨骼肌系统是脑干民族运动的路军。他们进行脑干的输入到骨骼肌目标开启理应民族运动。这些骨骼肌元的愈合伤害了从脑干到骨骼肌的通往，随之而来病症情况严重。下民族自主骨骼肌系统与手部有建立联系，收缩手部可执行民族运动。因此，下民族自主骨骼肌系统的社会活动其余部分受上民族自主骨骼肌系统控制。

在ALS当中，脑干当中的民族运动开启内皮细胞会（上民族自主骨骼肌系统）和骨骼肌当中的手部控制内皮细胞会（下民族自主骨骼肌系统）失踪。该病随之而来促使进展的情况严重和失踪。到此前，还没有针对ALS脑干成分的抑制剂或治疗方法，也没有针对HSP和PLS病症的抑制剂。

NU-9治疗可加强细胞会质和上民族自主骨骼肌系统（UMNs）的细胞会质和内质网（ER）的超微形态相容性

NU-9处理可加强上肢民族自主骨骼肌系统（UMN）的根尖树突消亡的细胞会形态相容性

NU‐9治疗可降低因SOD1体液内毒性严重错误卷曲而随之而来病危的UMN的上民族自主骨骼肌系统（UMN）变性人

研究成果研究，NU-9不具备值得注意抑制剂的药代声学物理性质，能加强细胞会质和ER的形态相容性，降低mSOD1的水平，稳定愈合的UMN顶部树突，加强挂线试制所测得的民族运动行为，并抑制因mSOD1毒性和TDP-43生理而细菌感染的UMN的短时间愈合，这是民族自主骨骼肌系统愈合的两个有所不同而极其重要的基本上缘故。

结果显示，以机制为当中心和基于细胞会的抑制剂推断出方法不仅彻底解决了随之而来UMN丧失的这两项细胞会缺陷，而且还推断出了NU-9，这是第一个加强炎症UMNs肥胖的有机化合物，

除了ALS，上民族自主骨骼肌系统变性人还随之而来其他民族自主骨骼肌系统哮喘，如遗传性痉挛性截瘫（HSP）和功能障碍侧昂穿孔症（PLS）。

霍普金斯大学药学院骨骼肌学客座大学教授Hande Ozdinler表示，即使上民族自主骨骼肌系统负责民族运动的开启和调控，它们的愈合是ALS的现代暴力事件，但到此前，还没有治疗方案来加强它们的肥胖状况，我们从未相符了第一个有机化合物，可以加强病危的上民族自主骨骼肌系统的肥胖状况。

事实上，NU-9有机化合物彻底解决了ALS当中随之而来上民族自主骨骼肌系统炎症的两个极其重要因素：氨基酸严重错误卷曲和细胞会内的氨基酸群集。氨基酸以契合的方式也卷曲以发挥基本功能，当它们严重错误卷曲时，它们才会对骨骼肌元产生毒性。有时氨基酸在细胞会内聚集并引起生理，如TDP-43蛋白生理。这种情况引发在至少90%的ALS病症脑干当中，是骨骼肌变性人当中最常见的问题之一。

给与NU-9后，细胞会质和内质网都开始恢复肥胖和相容性，从而加强了骨骼肌元的肥胖状况。上民族自主骨骼肌系统更是加完整，它们的细胞会体更是大，树突也不再千疮百孔。它们不再愈合，以至于在NU-9治疗60天后，炎症的骨骼肌元似乎与肥胖的对照骨骼肌元相似。

科学研究们紧接著进行了试验当中，以揭示炎症的上民族自主骨骼肌系统是如何以及为何恢复肥胖的。该制作组将在开启1期临床研究此前完成更是详细的毒理学和药代声学研究成果。

原始出处：

Barış Genç, Mukesh Gautam, Öge Gözütok, Ina Dervishi, Santana Sanchez, Gashaw M. Goshu, Nuran Koçak, Edward Xie, Richard B. Silverman, P. Hande Özdinler. Improving mitochondria and ER stability helps eliminate upper motor neuron degeneration that occurs due to mSOD1 toxicity and TDP‐43 pathology. Clinical and Translational Medicine, 2021; 11 (2) DOI: 10.1002/ctm2.336