瑞普替尼(Ripretinib)是一种酪氨酸激酶开关控制诱发剂,通过应用于独特的双重作用机制来调节激酶开关和抑制一个环,从而广泛诱发 KIT 和 PDGFRα 性状激酶。瑞普替尼现已在多个国家获批用于四线疗法中晚期小肠上皮细胞疣 (GIST)病症,目前,我国国家药品监督管理局(NMPA)已受理瑞普替尼(ripretinib)的新药纳斯达克申请人。
大多数小肠上皮细胞疣病症随身携带 KIT/PDGFRA 抑制性状,并且最初对酪氨酸激酶诱发剂 (TKI) 疗法有中间体。但随着继发性性状的获得,很多病症会复发或变回难治性疟疾。
3 期 INVICTUS 研究目的表征中晚期 GIST 病症的表型,并审计瑞普替尼在随身携带 KIT/PDGFRA 性状的亚第三组病症里的实证。
收集受试病症的第三组织和活检样品,以同步进行二代高通量。根据 KIT/PDGFRA 性状分界亚第三组,并审计临床结果和 KIT/PDGFRA 性状精神状态的相关性。
总体上,共招募了 129 位病症,随机分成了两第三组,瑞普替尼第三组 85位,双盲第三组 44位。瑞普替尼第三组病症每日口服瑞普替尼 150 mg(1/日)。最常见的主要性状亚第三组是 KIT 外显子 11(瑞普替尼第三组 61.2%,双盲第三组 77.3%)和 KIT 外显子 9(瑞普替尼第三组 18.8%,双盲第三组 15.9%)。
在各有不同性状亚第三组里,两疗法第三组病症的生存率
无论性状精神状态如何,接受瑞普替尼疗法的病症的无进展生存期(PFS)均胜过双盲第三组(风险比[HR] 0.16);在同步进行 PFS 审计的各亚第三组里亦是如此(外显子 11:p
总而言之,瑞普替尼在各有不同性状亚第三组的中晚期 GIST 病症里具有临床意义的疗法活性,提示瑞普替尼或可为既往接受过≥3 线 TKI 疗法的中晚期 GIST 病症的缺少取而代之疗法选择!
独有里有:
Bauer Sebastian,Heinrich Michael C,George Suzanne et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogenous KIT/PDGFRA mutations in the phase 3 INVICTUS study.[J] .Clin Cancer Res, 2021,
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